RESUMO Racional: A metástase é comum no diagnóstico de câncer de pâncreas; presença de marcadores de transição epitélio-mesenquimal nas células tumorais circulantes (CTCs) podem sugerir pior prognóstico. Objetivo: Correlacionar o número de CTCs no sangue periférico de pacientes com tumor de pâncreas localmente avançado ou metastático e expressão de proteínas envolvidas na transição epitélio-mesenquimal (TEM) nas CTCs com características clínicas, sobrevida livre de progressão (SLP) e global (SG). Método: Estudo prospectivo realizado por meio de coletas de sangue periférico em três tempos distintos. As CTCs foram quantificadas pelo sistema ISET e analisadas por imunocitoquímica. Proteínas envolvidas na TEM (vimentina, TGFß-RI e MMP2) foram analisadas em todas as CTCs. Resultados: Foram incluídos 21 pacientes. A mediana de CTCs detectadas foi de 22, 20 e 8 CTCs/8 ml de sangue no baseline, primeiro e segundo seguimentos, respectivamente. Na correlação entre número de CTCs e as características clínicas levantadas, SLP, SG não houve correlação estatisticamente significante. Nos marcadores de TEM não houve diferença de SLP e SG entre os grupos que apresentaram e não apresentaram marcação. Conclusão: As CTCs não se mostraram relevantes na comparação dos achados clínicos, SLP e SG em pacientes com câncer de pâncreas. No entretanto, pode ser que para a análise de marcador seja útil, como observado pelas curvas separadas de expressão de MMP-2 e TGFß-RI nas CTCs.

ABSTRACT Background: Metastasis is common in the diagnosis of pancreatic cancer, and the presence of epithelial-mesenchymal transition markers in circulating tumor cells may suggest worse prognosis. Aim: To correlate the number of circulating tumor cells (CTCs) in the peripheral blood of patients with a locally advanced or metastatic pancreatic tumor and the protein expression involved in epithelial-mesenchymal transition (EMT) in CTCs with clinical characteristics, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Method: This was a prospective study conducted using peripheral blood samples collected at three different times. CTCs were quantified by the ISET test and analyzed by immunocytochemistry. Proteins involved in EMT (vimentin, TGFß-RI and MMP2) were analyzed in all CTCs. Results: Twenty-one patients were included. Median CTCs detected were 22, 20 and 8 CTCs/8 ml blood at baseline, first and second follow-up, respectively. No statistically significant correlation was found in correlating the number of CTCs and the evaluated clinical characteristics, PFS, or OS. There was no difference in PFS and OS among the EMT markers in the groups with and without markers. Conclusion: CTC analysis was not relevant in this sample for comparing clinical findings, PFS and OS in patients with pancreatic cancer. However, marker analysis in CTCs could be useful for the MMP-2 and/or TGFß-RI expression, as observed by the separate PFS curve.

O acometimento leptomeníngeo por metástases tumorais pode ocorrer em tumores sólidos, sendo chamado de carcinomatose meníngea (CM), e também em doenças linfoproliferativas. Tumores de mama, pulmão e melanoma são os principais responsáveis pelos casos, e adenocarcinoma é a histologia mais frequentemente encontrada. A CM é um evento tardio na evolução da doença e caracteriza-se por sinais e sintomas neurológicos multifocais. O diagnóstico se faz pela avaliação conjunta do quadro clínico, neuroimagem e estudo do líquido cefalorraquidiano. O maior controle da doença sistêmica obtido com as novas modalidades terapêuticas e a baixa penetração de drogas no sistema nervoso central, aliados ao desenvolvimento nos métodos de neuroimagem observado nas últimas décadas, são fatores que respondem por um aumento na incidência desta apresentação. A quimioterapia intratecal é o tratamento de escolha, porém, frequentemente paliativo. O prognóstico é reservado, sendo que o melhor performance status pode selecionar um subgrupo de pacientes com melhor evolução.

The involvement of the leptomeninges by metastatic tumors can be observed in solid tumors, in which case it is termed meningeal carcinomatosis (MC), and in lymphoproliferative malignant disease. It is more common in breast and lung cancer, as well as melanoma, with adenocarcinoma being the most frequent histological type. MC is usually a late event, with disseminated and progressive disease already present and, it is characterized by multifocal neurological signs and symptoms. Diagnosis is based on the evaluation of clinical presentation, cerebrospinal fluid and neuroimaging studies. The better systemic disease control is observed with new therapeutic agents, and the development of neuroimaging methods is responsible for the increasing incidence of such metastatic evolution. Intrathecal chemotherapy is generally the treatment of choice, although frequently palliative. Prognosis is guarded, although a higher performance status may indicate a subgroup of patients with a more favorable outcome.